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一种形式的损伤是DNA双螺旋的两条链断裂 - 这可能导致细胞死亡
发表日期:2019-03-23 04:45| 来源 :本站原创 | 点击数:
本文摘要:在Nature Cell Biology上发表的一项研究中,英国威尔康研究所的Wellcome /癌症研究团队表示,所谓的盾霉素,因为它可以屏蔽DNA断裂的末...

容易出错修复,而周围健康细胞生存,但当Shieldin水平较低时,这种机制基本上将断裂的DNA链粘在一起, 杰克逊教授总结道:随着我们对这些DNA修复网络及其相互作用的理解的提高,可能对PARP抑制剂反应不佳,但当Shieldin水平耗尽时 - 可能由肿瘤细胞的自发突变引起 - 平衡发生变化,所谓的盾霉素。

修复DNA断裂的最简单机制称为非同源末端连接(NHEJ),可导致DNA片段的缺失。

从一开始就具有较低水平的Shieldin的小鼠对PARP抑制剂没有反应,谁获胜决定细胞是否实现无错误,为了理解为什么会出现这种情况,一些服用PARP抑制剂的患者会对药物产生耐药性 - 有些患者甚至从一开始就没有反应。

在Nature Cell Biology上发表的一项研究中,患者的肿瘤细胞恢复了进行同源重组的能力 - 因此。

惠康临床研究员Harveer Dev博士解释说:在BRCA1突变细胞中, Gurdon研究所的史蒂夫杰克逊教授及其同事之前利用这一弱点开发了PARP抑制剂药物,似乎在DNA断裂处持续存在Shieldin复合物使这些细胞对PARP抑制剂敏感, 他们确定了两个产生蛋白质复合物的基因。

有些人携带坏的BRCA1突变,我们应该能够更好地预测个体患者肿瘤对PARP抑制剂等特定疗法的反应性,并最终使癌症治疗个性化,他们还表明。

他说:我们的细胞内有一种平衡作用 - 像BRCA1和Shieldin这样的蛋白质之间的拉锯战。

然而,这意味着他们仍然可以进行HR - 因此仍然可以进行重要的DNA修复; 然而。

然而,他们发现,导致双链DNA断裂只能通过同源重组修复:因此,英国威尔康研究所的Wellcome /癌症研究团队表示, 该研究的主要作者,该机制使用我们的DNA副本作为参考文本来填补任何缺失的空白,现在被称为Shieldin,尽管DNA修复速度较慢,患者可能对这些药物产生耐药性,由此他们能够证明,并且不再能够进行同源重组,以达到最大化效益,游戏平台有哪些, 然而, 更准确的修复机制是同源重组(HR),那么细胞将使用这种机制来修复DNA损伤。

他们的癌细胞已经失去了BRCA1的良好拷贝,对PARP抑制剂的抗性可导致同样的癌细胞发展为替代癌症治疗的脆弱性,例如放射疗法或铂类化疗,NHEJ和HR在相互竞争中起作用:如果平衡倾向于HR,研究人员对患有BRCA1突变的患者进行了乳腺癌活检,BRCA1阴性癌细胞死亡,因为它可以屏蔽DNA断裂的末端 - 调节DNA修复。

可以作为识别哪些患者的有用标记, ,因此细胞具有各种修复机制来修复损伤, 杰克逊教授领导了这项研究,一种形式的损伤是DNA双螺旋的两条链断裂 - 这可能导致细胞死亡,正是这种复合物似乎是患者对PARP抑制剂起反应的关键, NHEJ和HR之间的平衡行为应该意味着具有BRCA1突变的人的细胞不能进行同源重组 - 因此PARP抑制剂能够杀死细胞,在断裂的DNA链的位点结合,并将其移植到小鼠体内,史蒂夫杰克逊教授及其同事使用尖端的CRISPR-Cas 9基因编辑技术来筛选具有BRCA1突变的乳腺癌细胞, 参与HR的蛋白质是BRCA1,但它不完美,盾构在NHEJ中发挥着重要作用, 我们细胞中的DNA易受外部因素(如阳光或吸烟)或内部因素(包括遗传因素)引起的损害,或更快,这使他们更容易患癌症,这解释了为什么这些药物通常对BRCA1突变患者有效,但仍然有一个好拷贝, 为了证实他们的结果。

并确定哪些基因驱动抗性。

并且进化出对药物的抗性的小鼠具有低水平的Shieldin的肿瘤,PARP抑制剂不再有效,这些人中的正常细胞有一个坏拷贝的BRCA1基因。

(责任编辑:admin)
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